שני ניסויי פאזה 3 שונים, שתי חברות שונות, אותו חלבון מטרה, אותו תכשיר השוואה ואותו יחס סיכון בדיוק. הצירוף הזה, שהוצג ב-12 בספטמבר 2026 בוועידה העולמית לסרטן ריאה בסיאול, הוא הראיה החזקה ביותר עד כה לכך ש-B7-H3 הוא מטרה אמיתית בסרטן ריאה קטן-תאים ולא הצלחה מקרית של מולקולה אחת.
בקצרה
- שני ניסויי פאזה 3 נפרדים שהוצגו ב-12 בספטמבר 2026 בוועידה העולמית לסרטן ריאה בחנו נוגדנים מצומדים המכוונים ל-B7-H3 מול topotecan בסרטן ריאה קטן-תאים חוזר, ושניהם עמדו בנקודת הסיום הראשית של הישרדות כוללת.
- בניסוי TAISHAN-302, שכלל 451 משתתפים ב-85 מרכזים בסין, עמד חציון ההישרדות הכוללת על 13.3 חודשים מול 9.4 חודשים, ביחס סיכון 0.46 ובערך p הקטן מ-0.0001; שיעור התגובה האובייקטיבי היה 59.1 אחוז מול 9.7 אחוז.
- בניסוי ARTEMIS-008, שכלל 461 משתתפים בסין, עמד חציון ההישרדות הכוללת על 18.5 חודשים מול 10.3 חודשים, ביחס סיכון 0.46 ברווח סמך של 95 אחוז שנע בין 0.35 ל-0.62 ובערך p הקטן מ-0.0001.
- בשני הניסויים היו תופעות הלוואי בדרגה 3 ומעלה שכיחות פחות בזרוע הפעילה מאשר בזרוע topotecan: 46.4 אחוז מול 74.7 אחוז באחד, ו-60.9 אחוז מול 78.2 אחוז באחר.
הקו השני בסרטן ריאה קטן-תאים הוא אחד המקומות הקשים באונקולוגיה. topotecan נותר שם הסטנדרט במשך שני עשורים כמעט, עם שיעורי תגובה חד-ספרתיים או נמוכים, רעילות המטולוגית כבדה והישרדות חציונית שאינה מגיעה לשנה, ולכן כל תוצאה חיובית שם נמדדת מול רף נמוך אך אמיתי.
ניסוי TAISHAN-302 היה אקראי ופתוח-תווית, וכלל 451 משתתפים ב-85 מרכזים בסין שמחלתם התקדמה לאחר כימותרפיה מבוססת פלטינה, עם או בלי מעכב PD-L1. 225 מהם קיבלו tambotatug pelitecan, המכונה גם Tam-Peli, במינון 2.0 מ"ג לק"ג בעירוי ורידי ביום הראשון של מחזור בן 21 יום ועד 200 מ"ג, ו-226 קיבלו topotecan.
התוצאה בנקודת הסיום הראשית הייתה חדה. במועד חיתוך של 20 במאי 2026, לאחר מעקב חציוני של 9.4 חודשים, עמד חציון ההישרדות הכוללת על 13.3 חודשים מול 9.4 חודשים, ביחס סיכון של 0.46 ובערך p הקטן מ-0.0001, הפחתה של 54 אחוז בסיכון למוות.
הנקודות המשניות נעו באותו כיוון ובעוצמה גדולה עוד יותר. חציון ההישרדות ללא התקדמות עמד על 7.4 חודשים מול 2.8 חודשים, ביחס סיכון של 0.29 ברווח סמך 0.23 עד 0.37, ושיעור התגובה האובייקטיבי היה 59.1 אחוז מול 9.7 אחוז, בערך p הקטן מ-0.0001 בשני המדדים.
ניסוי ARTEMIS-008 בחן מולקולה אחרת באותה מטרה. 461 משתתפים בסין, שלמעלה מ-80 אחוז מהם כבר קיבלו מעכב PD-1 או PD-L1, חולקו בין risvutatug rezetecan במינון 8.0 מ"ג לק"ג אחת לשלושה שבועות ובין topotecan במינון 1.2 מ"ג למ"ר בימים 1 עד 5 של כל מחזור.
לאחר מעקב חציוני של 12.2 חודשים עמד חציון ההישרדות הכוללת על 18.5 חודשים מול 10.3 חודשים, ביחס סיכון של 0.46 ברווח סמך של 95 אחוז שנע בין 0.35 ל-0.62 ובערך p הקטן מ-0.0001. חציון ההישרדות ללא התקדמות עמד על 7.2 חודשים מול 3.0 חודשים ביחס סיכון של 0.33, ושיעור התגובה על 58.3 אחוז מול 12.6 אחוז.
ההשוואה בין שני החציונים מחייבת זהירות ואינה מעידה על עדיפות. 18.5 חודשים מול 13.3 חודשים נשמע כפער בין שני התכשירים, אך אלה שני ניסויים נפרדים עם אוכלוסיות שונות ומשך מעקב שונה, וההשוואה היחידה שתקפה בכל אחד מהם היא מול זרוע ה-topotecan שלו: 10.3 ו-9.4 חודשים בהתאמה.
"TAISHAN-302 הוא מהניסויים הראשונים בפאזה 3 של נוגדן מצומד שמדגימים שיפור מובהק סטטיסטית ובעל משמעות קלינית בהישרדות כוללת, בהישרדות ללא התקדמות ובשיעור התגובה האובייקטיבי לעומת topotecan."
› פרופ' לי ז'אנג, מרכז הסרטן של אוניברסיטת Sun Yat-sen
הממצא שחורג מהרגיל בתחום הנוגדנים המצומדים הוא דווקא הבטיחות. בשני הניסויים הייתה הרעילות בדרגה 3 ומעלה נמוכה יותר בזרוע הפעילה מאשר בזרוע ההשוואה (46.4 אחוז מול 74.7 אחוז בניסוי הראשון ו-60.9 אחוז מול 78.2 אחוז בשני) כלומר התכשירים לא רק יעילים יותר אלא גם נסבלים טוב יותר מהסטנדרט הקיים.
ההסבר לכך פשוט ונוגע לתכשיר ההשוואה. topotecan גורם לדיכוי מח עצם נרחב, ולכן רף הרעילות שמולו נמדדים התכשירים החדשים נמוך מלכתחילה; המשמעות אינה שהנוגדנים המצומדים בטוחים במיוחד, אלא שהחלופה הקיימת קשה במיוחד.
הרעילות שכן מחייבת מעקב נפרד היא ריאתית. בניסוי TAISHAN-302 תועדו מחלת ריאות אינטרסטיציאלית או פנאומוניטיס ב-4.9 אחוז מהמטופלים בזרוע הפעילה לעומת 1.4 אחוז בזרוע ההשוואה, מהם 0.9 אחוז בדרגה 3 בכל אחת מהזרועות וללא מקרים בדרגה 4 או 5; בזרוע הפעילה לא נרשמו מקרי מוות הקשורים לטיפול.
לשני הניסויים מגבלה משותפת. שניהם גויסו בסין בלבד, ובאוכלוסייה שדפוסי הטיפול הקודמים בה אינם בהכרח זהים לאלה שבאירופה ובישראל, ולכן התשובה על תוקף חיצוני תגיע מניסויים גלובליים ולא מהנתונים האלה.
התשובה הזו כבר בדרך. ניסוי EMBOLD SCLC-301 מריץ את אותה שאלה גלובלית עבור risvutatug rezetecan עם קריאת תוצאות צפויה ב-2027, ועבור Tam-Peli הוענקו ייעודי טיפול פורץ דרך מהרשות האמריקאית ומרשות התרופות הסינית, ומתוכננים ניסויי פאזה 3 גלובליים.
עבור האונקולוג בישראל, מה שראוי לשמור הוא הכיוון ולא המספר. אף אחד משני התכשירים אינו מאושר כאן, אך שני ניסויים בלתי תלויים שהגיעו לאותו יחס סיכון מול אותו תכשיר השוואה מעבירים את B7-H3 ממצב של מטרה מבטיחה למצב של ציר טיפולי שסביר שיגיע לקליניקה, וההיערכות אליו מתחילה בהיכרות עם הרעילות הריאתית שלו.
מקורות
- medicalxpress.com › נתוני TAISHAN-302 במלואם: מספרי המשתתפים בכל זרוע, מועד החיתוך ומשך המעקב, חציוני ההישרדות הכוללת וללא התקדמות עם יחסי הסיכון, שיעור התגובה, פילוח הרעילות כולל המחלה הריאתית האינטרסטיציאלית והציטוט של פרופ' ז'אנג.
- medicalxpress.com › נתוני ARTEMIS-008 במלואם: מספר המשתתפים, המינונים בשתי הזרועות, שיעור הטיפול הקודם במעכבי PD-1 ו-PD-L1, חציוני ההישרדות עם רווחי הסמך וערכי ה-p, שיעורי התגובה והשליטה במחלה ונתוני הרעילות.
- globenewswire.com › ההודעה הרשמית על TAISHAN-302: מספר הניסוי, 85 המרכזים, המינון המדויק, אישור עצמאי של נתוני ההישרדות והתגובה, זכויות השיווק מחוץ לסין ותוכניות הפאזה 3 הגלובליות.
- cancernetwork.com › עיצוב ARTEMIS-008, תנאי ההכללה, מעמד הניסוי כראשון בפאזה 3 שמדגים יתרון הישרדותי לנוגדן מצומד נגד B7-H3, וניסוי האישוש הגלובלי EMBOLD SCLC-301.
- hspharm.com › ההודעה הרשמית של היצרן על עמידת ARTEMIS-008 בנקודת הסיום הראשית ועל היעדר אותות בטיחות חדשים.
