סרטן המעי הגס הוא אחד הסרטנים הנפוצים ביותר בעולם. הפרופיל הגנטי MMR-deficient, הידוע גם כ-MSI-high (חוסר יציבות מיקרוסטלייט גבוה), מאפיין, על-פי הדיווח, כ-10-15% ממקרי סרטן המעי הגס שלב 2-3 בבריטניה.
גידולים אלה מכילים ניאו-אנטיגנים המהפכים אותם לגלויים במיוחד למערכת החיסון - מה שמסביר את רגישותם המיוחדת לתרופות אימונותרפיות כגון פמברוליזומאב (Keytruda), מעכב נקודת ביקורת חיסונית מסוג PD-1.
תקציר
- ניסוי NEOPRISM-CRC מאוניברסיטי קולג' לונדון בדק 32 חולי סרטן מעי גס עם גנוטיפ MMR-deficient/MSI-high שקיבלו פמברוליזומאב לפני הניתוח.
- 59% מהמטופלים לא הראו סרטן לאחר 9 שבועות טיפול, ואפס הישנות נרשמו ב-33 חודשי מעקב.
- לשם השוואה, כ-25% מחולי שלב 3 העוברים ניתוח וכימותרפיה סטנדרטית חווים הישנות בתוך 3 שנים.
- הניסוי ממשיך גיוס לקראת 78 משתתפים ונדרשים מחקרים גדולים יותר לפני אימוץ כסטנדרט.
בניגוד לכימותרפיה המכוונת לתאי גידול ישירות, פמברוליזומאב משחררת את הבלם שמונע ממערכת החיסון לתקוף תאים סרטניים.
ניסוי NEOPRISM-CRC, שפרסם תוצאותיו ב-20 במאי 2026, כלל 32 מטופלים עם סרטן מעי גס שלב 2-3 הנושאים פרופיל MMR-deficient/MSI-high. המטופלים קיבלו 9 שבועות של טיפול בפמברוליזומאב לפני הניתוח, במקום הפרוטוקול הסטנדרטי הנהוג של ניתוח ולאחריו כימותרפיה. לאחר הטיפול, 59% מהמטופלים לא הראו כל סימני סרטן.
לאורך 33 חודשי מעקב, לא נרשם אף מקרה הישנות. לשם השוואה, לפי הדיווח, כ-25% מחולי שלב 3 העוברים ניתוח סטנדרטי בשילוב כימותרפיה חווים הישנות, בדרך-כלל בתוך 3 שנים.
ד"ר מרניקס יאנסן מהצוות החוקר ציין: ׳האימונותרפיה עשויה לאמן ולהגביר את התגובה החיסונית נגד הסרטן בעוד שהגידול וסביבתו החיסונית עדיין שלמים.׳ גישה זו, על-פי הדיווח, מאפשרת לרתום את מערכת החיסון בשיאה — לפני שהניתוח משנה את מאזן הסביבה הגידולית ואת ההקשר החיסוני המקומי.
בדיקות DNA גידולי מבוססות דם (ctDNA) שימשו לזיהוי מגיבים לטיפול. כאשר ה-DNA הגידולי נעלם מהדם בעקבות האימונותרפיה, המטופלים נטו שלא להכיל עוד סרטן לאחר הניתוח — ממצא שעשוי, על-פי הדיווח, לאפשר בעתיד צמצום עוצמת הטיפול עבור מגיבים טובים. הניסוי עדיין פתוח לגיוס לקראת השגת 78 משתתפים, ותוצאות מורחבות צפויות לאחר השלמת הגיוס.
סרטן המעי הגס שכיח גם בישראל, והגנוטיפ MMR-deficient רלוונטי לאבחון ולבדיקות גנטיות משפחתיות בהקשר תסמונת לינץ'. פמברוליזומאב כבר נמצאת בסל התרופות הישראלי לאינדיקציות מסוימות, מה שעשוי להקל על עתיד אפשרי של הרחבת אינדיקציות.
ניסוי NEOPRISM-CRC מציג גישה חדשנית שעשויה לשנות את פרוטוקול הטיפול בסרטן מעי גס ממוקד. עם זאת, הצוות החוקר הדגיש כי ניסוי ראשוני עם 32 משתתפים בלבד, ונדרשים ניסויים גדולים ורב-מרכזיים לפני שהגישה תוטמע כסטנדרט טיפולי מקובל.
