יתר לחץ דם ריאתי הנלווה למחלת ריאות אינטרסטיציאלית הוא אחד המצבים שבהם האבחנה מדויקת והארגז הטיפולי כמעט ריק. עד 200 אלף מטופלים בארצות הברית ובאירופה חיים איתו, חציון ההישרדות עומד על שנה וחצי עד שנתיים גם בטיפול הסטנדרטי, ורוב התרופות שפותחו ליתר לחץ דם ריאתי עורקי נכשלו או הזיקו דווקא באוכלוסייה הזו. התוצאות שהציגה Roivant ב-8 בספטמבר בקונגרס האגודה האירופית לנשימה שייכות אפוא לתחום שכל אות בו נבחן בחשדנות.
בקצרה
- Roivant הודיעה ב-8 בספטמבר 2026 על תוצאות חיוביות מניסוי הפאזה 2 PHocus, שהוצגו בקונגרס האגודה האירופית לנשימה.
- הניסוי כלל 135 מטופלים ב-87 מרכזים ב-20 מדינות, במתן בשאיפה אחת ליום.
- נקודת הסיום הראשית: הפחתה מותאמת-פלצבו של 56.3 אחוז בהתנגדות כלי הדם הריאתיים בשבוע 16, p<0.0001.
- נקודות הסיום המשניות הושגו אף הן: שיפור של 35.2 מטרים במבחן ההליכה של שש דקות (p=0.0027) וירידה של 357.7 פיקוגרם למ"ל ב-NT-proBNP, שהם 53.2 אחוז (p=0.0002).
ניסוי הפאזה 2 PHocus בחן את מוסליציגואט, מפעיל של גואנילט ציקלאז מסיס הניתן בשאיפה אחת ליום, וגייס 135 מטופלים ב-87 מרכזים ב-20 מדינות. מתן בשאיפה נועד למקד את ההשפעה במקטעי הריאה המאווררים ולצמצם את הירידה בלחץ הדם המערכתי, שהיא הבעיה המרכזית בטיפולים סיסטמיים במצב הזה.
נקודת הסיום הראשית נמדדה בשבוע 16 והייתה התנגדות כלי הדם הריאתיים, מדד המודינמי ישיר הנמדד בצנתור, ולא מדד מדווח-מטופל. הירידה המותאמת-פלצבו עמדה על 56.3 אחוז עם p<0.0001, והחברה מתארת אותה כהפחתה הגבוהה ביותר שדווחה בניסוי אקראי ומבוקר כלשהו ביתר לחץ דם ריאתי.
גודל אפקט כזה מחייב זהירות בשתי נקודות. ראשית, התנגדות כלי דם ריאתיים היא מדד תחליפי שאינו שקול להישרדות או לאשפוזים; שנית, ניסויי פאזה 2 קטנים נוטים להציג אפקטים גדולים יותר מאלה שנשמרים בפאזה 3.
מנגד, בחירת מדד הנשען על מדידה המודינמית פולשנית מוסיפה משקל לתוצאה. זוהי מדידה אינסטרומנטלית שאינה תלויה בדיווח המטופל, בציפיותיו או בהערכת הבוחן, ולכן היא חסינה יחסית לאפקט פלצבו, בעיה מוכרת ומתמשכת בניסויי יתר לחץ דם ריאתי הנשענים על מבחני הליכה בלבד. מחיר הדיוק הזה הוא פרוצדורה שאינה זניחה עבור מטופל עם מחלת ריאות מתקדמת.
המדדים המשניים מוסיפים לתוצאה משמעות קלינית. בשבוע 16 נרשם שיפור מותאם-פלצבו של 35.2 מטרים במבחן ההליכה של שש דקות עם p=0.0027, וירידה של 357.7 פיקוגרם למ"ל ב-NT-proBNP (53.2 אחוז מקו הבסיס) עם p=0.0002. שיפור בסדר גודל כזה במרחק ההליכה נחשב מורגש עבור המטופל.
ניתוח מגשש מוגדר מראש בשבוע 24 הראה שהאפקט אינו נשחק אלא מתרחב. מרחק ההליכה השתפר ל-52.7 מטרים מותאם-פלצבו, וה-NT-proBNP ירד ב-75.9 אחוז מקו הבסיס. מגמת העמקה לאורך זמן עולה בקנה אחד עם שינוי המודינמי מתמשך ולא עם אפקט חולף.
"מוסליציגואט נצפה כנסבל היטב, עם פרופיל בטיחות נוח."
› מתוך הודעת התוצאות של Roivant
שיעור השיעול היה נמוך יותר תחת הטיפול הפעיל מאשר תחת פלצבו (12.1 אחוז לעומת 18.2 אחוז) נתון שאינו טריוויאלי בתכשיר הניתן בשאיפה למטופלים עם מחלת ריאות אינטרסטיציאלית. שיעול הוא אחת הסיבות השכיחות להפסקת טיפול בפרוסטציקלינים בשאיפה, וכאן הוא אינו מהווה חסם.
אין בחומר שנקרא פילוח של תופעות לוואי לפי סוג ודרגה, שיעורי נשירה, נתוני קו בסיס מלאים או חלוקה לפי סוג מחלת הריאות הבסיסית: פיברוזיס ריאתי אידיופתי לעומת מחלות אינטרסטיציאליות אחרות. הפרוגנוזה ותגובת כלי הדם שונות בין תת-הקבוצות.
לא פורסמו גם נתונים על חמצון. במחלה שבה יתר לחץ הדם הריאתי מתפתח על רקע נזק ריאתי מפושט, הרחבת כלי דם עלולה להגביר אי-התאמה בין אוורור לזילוח ולהחמיר את רוויון החמצן, בדיוק המנגנון שהכשיל טיפולים קודמים באוכלוסייה הזו. מתן בשאיפה נועד לצמצם את הסיכון הזה, אך ההודעה שנקראה אינה מציגה את הנתונים שיאששו זאת.
התוכנית כבר עברה לשלב הבא בלי להמתין. ניסוי הפאזה 3 PHrontier באותה התוויה החל לגייס ומתוכנן לכ-375 מטופלים ברחבי העולם, כלומר מדגם גדול פי כמעט שלושה מזה של PHocus. תזמון כזה מעיד על ביטחון גבוה של החברה, אך גם על כך שהראיות הקובעות עדיין לפניה.
87 מרכזים בעשרים מדינות עבור 135 משתתפים הם פחות משני מטופלים למרכז בממוצע. פיזור כזה מלמד עד כמה קשה לאתר מטופלים העונים על ההגדרה המדויקת של המצב, והוא גם מה שהופך את משך הגיוס לגורם המגביל המרכזי בפאזה 3 הבאה.
עבור הרופא בקליניקה, ההשלכה בשלב זה היא ציפייה מנוהלת. אין כאן תרופה זמינה ואין שינוי בהנחיות; מה שיש הוא מועמד ראשון זה זמן רב שהראה בו-זמנית שיפור המודינמי, תפקודי וביוכימי באוכלוסייה שרוב הניסויים בה נכשלו. השאלה שתוכרע ב-PHrontier היא אם 35 מטרים בשבוע 16 מתורגמים לאשפוזים ולהישרדות.
מקורות
- biospace.com › הודעת Roivant המלאה: עיצוב PHocus, כל הערכים וערכי ה-p, נתוני השיעול, עיצוב PHrontier ונתוני הרקע על המחלה.
- investing.com › אישור עצמאי של המספרים, נתוני שבוע 24 והיקף אוכלוסיית היעד.
- statnews.com › סיקור STAT: משך הניסוי, שלוש התוצאות המרכזיות וההקשר העסקי של התוכנית.
