השאלה אם דיכוי דלקת משנה תוצאות קרדיווסקולריות קיבלה השבוע תשובה שלישית ברציפות, וגם היא שלילית. נובו נורדיסק הודיעה לחוקרים ב-4 בספטמבר 2026 ששני ניסויי הפאזה 3 שנותרו לה באי-ספיקת לב עם זילטיווקימאב נעצרים מוקדם, והידיעה פורסמה ב-7 בספטמבר. עבור התחום כולו, זו סגירה של קו מחשבה.
בקצרה
- נובו נורדיסק הודיעה לחוקרים ב-4 בספטמבר 2026 ששני ניסויי הפאזה 3 בזילטיווקימאב באי-ספיקת לב (HERMES ו-ATHENA) נעצרים מוקדם; הידיעה פורסמה ב-7 בספטמבר.
- ועדת ניטור הנתונים קבעה שלא סביר ששני הניסויים יגיעו לתוצאה שונה מזו של ניסוי ZEUS, שלא עמד בנקודת הסיום הראשית שלו מוקדם יותר הקיץ.
- HERMES תוכנן ל-4,900 משתתפים ב-848 מרכזים ב-46 מדינות וגייס 4,769 מהם נכון ל-26 במרץ 2026; ATHENA כלל 673 משתתפים ב-173 מרכזים ב-15 מדינות.
- ניסוי ARTEMIS, הבוחן את התרופה לאחר אוטם חד, ממשיך כמתוכנן עם קריאת תוצאות צפויה במחצית הראשונה של 2027.
זילטיווקימאב הוא נוגדן חד-שבטי המכוון כנגד אינטרלוקין-6, הניתן בהזרקה תת-עורית אחת לחודש במינון 15 מ"ג על גבי הטיפול הסטנדרטי. נובו נורדיסק רכשה אותו ב-2020 במסגרת רכישת Corvidia Therapeutics, חברת בת שיצאה מ-AstraZeneca, בעסקה שדווחה בהיקף של 725 מיליון דולר. הנתיב הביולוגי שעליו נשענה התוכנית (ציר IL-6 כמניע של טרשת ושל אי-ספיקת לב) נחשב עד לאחרונה לאחד המבטיחים בקרדיולוגיה.
ועדת ניטור הנתונים בחנה את מכלול הנתונים שהצטברו בשני הניסויים והגיעה למסקנה שהובאה בהודעת החברה, ובעקבותיה התקבלה ההחלטה להפסיק את הגיוס והמעקב הפעיל.
"לא סביר ששני הניסויים, HERMES ו-ATHENA, יגיעו לתוצאה שונה מזו של ניסוי הפאזה 3 ZEUS."
› מתוך הודעת נובו נורדיסק, בציטוט המלצת ועדת ניטור הנתונים
ניסוי ZEUS בחן את התרופה במטופלים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית, מחלת כליות כרונית ודלקת, ולא עמד בנקודת הסיום הראשית של הפחתת אירועים קרדיווסקולריים מרכזיים. מועד הדיווח על התוצאות מופיע במקורות שונים כיולי או כאוגוסט 2026, ולכן הוא מוצג כאן כטווח. התרופה הורידה סמני דלקת, אך לא הפחיתה את הסיכון לסיבוכים קליניים מרכזיים ובכללם מוות ואוטם שריר הלב.
HERMES תוכנן ל-4,900 משתתפים ב-848 מרכזים ב-46 מדינות, וגייס 4,769 מהם (97 אחוז מהיעד) נכון ל-26 במרץ 2026. ATHENA כלל 673 משתתפים ב-173 מרכזים ב-15 מדינות, וגיוסו הושלם כבר ב-25 בספטמבר 2025.
שני הניסויים גייסו מבוגרים עם אי-ספיקת לב ומקטע פליטה שמור או מופחת קלות, כלומר LVEF מעל 40 אחוז, עם עדות לדלקת קרדיווסקולרית בדמות hsCRP של 2 מ"ג/ל' ומעלה, ועם NT-proBNP מוגבר או אשפוז קרוב בשל אי-ספיקת לב. ב-ATHENA נדרשו בנוסף ערכי NT-proBNP של 225 פ"ג/מ"ל ומעלה בקצב סינוס או 375 פ"ג/מ"ל ומעלה בפרפור פרוזדורים, ודרגה תפקודית NYHA II עד III. זהו בדיוק הפנוטיפ הדלקתי שההשערה ניבאה שירוויח מהטיפול יותר מכל תת-קבוצה אחרת, ולכן הכישלון בו קשה במיוחד להסבר חלופי.
נקודות הסיום היו שונות בין שני הניסויים. ב-HERMES נמדד הזמן עד להופעה הראשונה של מדד מורכב הכולל מוות קרדיווסקולרי, אשפוז בשל אי-ספיקת לב או ביקור דחוף בשל אי-ספיקת לב, בעיצוב מונחה-אירועים שכוון לכ-845 אירועים שיעברו אדג'ודיקציה, עם חשיפה מזערית של שישה חודשים. ב-ATHENA נמדד השינוי בציון KCCQ-CSS, מדד מצב בריאותי מדווח-מטופל, לאורך שנים-עשר חודשים קבועים.
העצירה חוסמת בבת אחת את שני סוגי הראיות שאפשר היה לקוות להם. לא רק שהתרופה אינה צפויה להפחית אירועים קשים, אלא שגם השיפור בתסמינים ובאיכות החיים (היעד הצנוע יותר, שלעיתים מציל תוכניות פיתוח ומאפשר התוויה מצומצמת) לא נראה בר-השגה בעיני ועדת הניטור. נדיר שוועדה עוצרת שני ניסויים בעלי נקודות סיום כה שונות במקביל.
מבחינת המשתתפים, החברה מסרה שכל המגויסים ב-HERMES וב-ATHENA ישלימו את ביקורי המעקב המתוכננים בעוד שלושה חודשים. סיום מסודר מסוג זה חשוב הן לבטיחות הפרטנית של כל משתתף, בעיקר כשמדובר בנוגדן ארוך-טווח שניתן אחת לחודש, והן לאיכות הנתונים שייאספו בסופו של דבר לניתוח המלא, שצפוי להתפרסם בהמשך ולאפשר בדיקה אם היה אות כלשהו בתת-קבוצות.
מה שנותר מהתוכנית הוא ניסוי אחד. ARTEMIS, הבוחן את זילטיווקימאב במטופלים לאחר אוטם שריר לב חד, ממשיך כמתוכנן, וקריאת התוצאות צפויה במחצית הראשונה של 2027. ההיגיון שנותר בו שונה מהותית מזה של קודמיו: התערבות בשלב דלקתי חד ומוגדר היטב בזמן, ולא דיכוי דלקת כרונית לאורך שנים באוכלוסייה יציבה יחסית.
עבור הרופא בקליניקה, ההשלכה המעשית מצומצמת אך ברורה. hsCRP נותר סמן פרוגנוסטי שימושי לניבוד סיכון, אך אין כרגע טיפול אנטי-דלקתי מאושר שהוכח כמשפר תוצאות באי-ספיקת לב עם מקטע פליטה שמור או מופחת קלות. ניהול המטופלים האלה ממשיך להישען על הטיפולים הקיימים, ובראשם מעכבי SGLT2 ואיזון נוזלים, בלי תוספת חדשה באופק הקרוב. השאלה שתעסיק את התחום בשנים הבאות אינה אם דלקת קשורה לפרוגנוזה (הקשר הזה מבוסס היטב) אלא אם היא חוליה סיבתית שניתן להתערב בה, או סמן של חומרת מחלה שכבר התבססה.
מקורות
- clinicaltrialsarena.com › מספרי ה-NCT של שלושת הניסויים, מועד ההודעה לחוקרים, המשך ARTEMIS, פרטי רכישת Corvidia והשלמת ביקורי המעקב.
- statnews.com › הדיווח הראשוני על העצירה ותיאור תוצאות ZEUS: הורדת סמני דלקת ללא הפחתת אירועים קליניים.
- academic.oup.com › מאמר העיצוב ב-European Journal of Heart Failure: מספרי המשתתפים, המרכזים והמדינות, קריטריוני ההכללה, המינון ונקודות הסיום של HERMES ושל ATHENA.
- pharmaphorum.com › אישור עצמאי של הנימוק, של אוכלוסיית ZEUS ושל מועד הרכישה והיקפה.
- scitechpulse.com › סיקור נוסף המאשר את מועד ההודעה ואת קביעת ועדת ניטור הנתונים.
