הורים לילד עם מחלה תורשתית נדירה מכירים היטב את המשפט שאין עליו תשובה: אין טיפול, יש מעקב. בסנפיליפו מסוג A המשפט הזה היה מדויק במיוחד, משום שמדובר במחלה שמתחילה להיראות רק אחרי שנתיים או שלוש שנות התפתחות תקינה לכאורה, ואז מתחילה לקחת אותן בחזרה, יכולת אחר יכולת.
בקצרה
- מינהל המזון והתרופות האמריקאי, ה-FDA, אישר ב-17 בספטמבר 2026 טיפול גנטי חד-פעמי (Rebisufligene Etisparvovec) של חברת Ultragenyx, הטיפול הראשון שאושר אי פעם לסנפיליפו מסוג A.
- הטיפול ניתן בעירוי ורידי אחד, ומשתמש בנגיף מוחלש ובלתי מדבק כדי להחדיר לתאים עותק תקין של הגן SGSH, האחראי לייצור האנזים החסר.
- הניסוי המרכזי, Transpher A, היה פתוח וחד-זרועי וכלל 17 ילדים שטופלו לעומת קבוצת מעקב היסטורית של 27 ילדים שלא טופלו; ציון התפקוד הקוגניטיבי היה גבוה ב-23.5 נקודות מזה של קבוצת ההשוואה.
- תופעות הלוואי השכיחות כללו עלייה באנזימי כבד ב-85 אחוז מהמטופלים והקאות ב-67 אחוז; המחיר שנקבע הוא 3.95 מיליון דולר, והמשלוח הראשון למרכזי טיפול מוסמכים צפוי בתוך 30 עד 60 יום.
ב-17 בספטמבר 2026 אישר מינהל המזון והתרופות האמריקאי, ה-FDA, טיפול גנטי חד-פעמי (Rebisufligene Etisparvovec) של חברת Ultragenyx. זהו הטיפול הראשון שאושר אי פעם למחלה הזו, ולפי ה-FDA הוא גם הראשון שמדגים תועלת נוירו-התפתחותית ממתן ורידי יחיד.
מה המחלה עושה
סנפיליפו מסוג A נגרם ממחסור באנזים בשם סולפאמידאז. בלעדיו מצטברת בגוף ובמוח מולקולת סוכר מורכבת בשם הפרן סולפט, וההצטברות הזו פוגעת בהדרגה במוח ובמערכת העצבים. הילד מאבד יכולות שכבר רכש (דיבור, הליכה, שינה תקינה) והמחלה קטלנית.
הטיפול שאושר הוא עירוי ורידי אחד. נגיף מוחלש ובלתי מדבק משמש כמוביל ומכניס לתאים עותק תקין של הגן SGSH, זה שאחראי לייצור האנזים החסר. מרגע שהעותק נכנס, התא מייצר את האנזים בעצמו, ולכן מתן אחד עשוי להספיק.
הנתונים שעליהם נשען האישור מגיעים מניסוי פתוח וחד-זרועי בשם Transpher A. הניתוח כלל 17 ילדים שטופלו, בהשוואה לקבוצת מעקב היסטורית של 27 ילדים שלא טופלו. ציון התפקוד הקוגניטיבי של המטופלים היה גבוה ב-23.5 נקודות מזה של קבוצת ההשוואה, כלומר במקום הירידה הצפויה לפי מהלך המחלה הטבעי, התפקוד נשמר או אף השתפר. במקביל נמדדה ירידה ברמות הסוכר המצטבר בנוזל השדרה בכל קבוצות הגיל.
הניסוי המרכזי מלווה מטופלים כבר קרוב לשמונה שנים, והאישור ניתן ב-17 בספטמבר 2026. המשלוח הראשון למרכזי טיפול מוסמכים צפוי בתוך 30 עד 60 יום.
הצד השני של האישור
ההודעות מפרטות את פרופיל הבטיחות במלואו. תופעות הלוואי השכיחות כללו עלייה באנזימי כבד ב-85 אחוז מהמטופלים, הקאות ב-67 אחוז, שינויים התנהגותיים ב-56 אחוז, שלשול ב-48 אחוז וחום ב-41 אחוז. ה-FDA הוסיף אזהרות בנוגע לפגיעה בכבד, לירידה במספר טסיות הדם ולסיכון לפגיעה בכלי דם קטנים.
שתי נקודות נוספות מחייבות תשומת לב מיוחדת. הראשונה היא שהמטופלים מקבלים סטרואידים החל מיום לפני העירוי ולמשך שמונה שבועות לפחות אחריו, כלומר הטיפול אינו מסתיים ביום המתן. השנייה היא סיכון ארוך טווח שה-FDA מציין במפורש: החומר הגנטי עשוי להשתלב בגנום, ולכן נדרש מעקב ממושך אחר התפתחות גידולים.
מבנה הניסוי הוא המגבלה הגדולה ביותר בתיק הזה. לא הייתה זרוע של תרופת דמה (פלצבו) אלא השוואה למהלך המחלה הטבעי כפי שתועד בילדים אחרים; זהו מבנה מקובל במחלות נדירות במיוחד, אך הוא חלש יותר מניסוי אקראי. בנוסף, האישור מוגבל לילדים שתפקודם הנוירולוגי עדיין נשמר, כלומר למי שאובחן מוקדם דיו.
המחיר שנקבע, 3.95 מיליון דולר לעירוי אחד, מעביר את השאלה הבאה אל מחוץ למרפאה. התכשיר אינו רשום בישראל, ומשפחות שמתמודדות עם סנפיליפו יגלו שהחסם הבא תקציבי ורגולטורי. מה שכן משתנה כבר עכשיו הוא ערכה של האבחנה המוקדמת: כשקיים טיפול שזמינותו מותנית בתפקוד שעדיין נשמר, הזמן שחולף בין הסימנים הראשונים ובין האבחנה מקבל משמעות אחרת לגמרי.
מקורות
- fda.gov › ההודעה הרשמית של ה-FDA: מועד האישור, שם המרכיב הפעיל, ההתוויה, מנגנון הפעולה, מבנה הניסוי (פתוח, חד-זרועי, גילאי 2 עד 5), נקודת הסיום הקוגניטיבית, האזהרות בדבר פגיעה בכלי דם קטנים והשתלבות בגנום, משטר הסטרואידים וציטוטי בכירי הרשות.
- globenewswire.com › ההודעה הרשמית של Ultragenyx: שם הניסוי Transpher A, 17 המטופלים מול 27 בקבוצת ההשוואה ההיסטורית, הפרש של 23.5 נקודות בציון הקוגניטיבי בערך p הקטן מ-0.0001, הירידה ברמות הסוכר המצטבר בנוזל השדרה, מעקב של קרוב לשמונה שנים, פילוח תופעות הלוואי ולוח האספקה של 30 עד 60 יום.
- investing.com › דיווח Reuters: אישור עצמאי של ההתוויה ושל מנגנון הפעולה, המחיר של 3.95 מיליון דולר למטופל, לוח האספקה למרכזי הטיפול, תגובת השוק וציטוט נשיא ארגון המטופלים.
