טיפול ממוקד חדש האריך את הזמן ללא התקדמות המחלה בסרטן ריאה עם מוטציית EGFR נדירה

ניסוי פאזה 3 REZILIENT3 בחן טיפול ב־Zipalertinib בשילוב כימותרפיה כטיפול ראשון בחולים עם סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC), הנושאים החדרה באקסון 20 של EGFR. מדובר בשינוי גנטי שקשה יותר לטפל בו באמצעות מעכבי EGFR מהדורות הקודמים.

בניסוי השתתפו 279 מטופלים עם מחלה מקומית מתקדמת או גרורתית שלא קיבלו קודם טיפול למחלה מתקדמת. 140 מהם קיבלו Zipalertinib במינון 100 מ"ג פעמיים ביום בשילוב כימותרפיה מבוססת פלטינה ו־Pemetrexed, ו־139 קיבלו כימותרפיה בלבד. כשליש מהמשתתפים הגיעו למחקר עם גרורות מוחיות.

שישה חודשים נוספים ללא התקדמות המחלה

חציון הזמן ללא התקדמות המחלה עמד על 14.5 חודשים בקבוצה שקיבלה את הטיפול המשולב, לעומת 8.5 חודשים בקבוצת הכימותרפיה בלבד – פער של שישה חודשים. הטיפול המשולב הפחית בכ־50% את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות במהלך תקופת המעקב (HR 0.50; 95% CI 0.34–0.73; p=0.00015).

גם שיעור התגובה לטיפול היה גבוה יותר: 65% מהמטופלים בקבוצה שקיבלה Zipalertinib וכימותרפיה הגיבו לטיפול, לעומת 40.3% בקבוצת הכימותרפיה בלבד. בקרב מי שהגיבו, חציון משך התגובה היה 14.2 חודשים לעומת 9.9 חודשים, בהתאמה.

ממצא מעניין נרשם בקרב המטופלים שהיו להם גרורות מוחיות בתחילת המחקר. בקבוצה זו יחס הסיכון להתקדמות המחלה או למוות עמד על 0.38 לטובת הטיפול המשולב. עם זאת, מדובר בניתוח של תת־קבוצה ולכן יש לפרש את התוצאה בזהירות.

עדיין מוקדם לקבוע אם הטיפול מאריך חיים

בשלב זה אין עדיין תשובה ברורה לגבי ההשפעה על ההישרדות הכוללת. בניתוח הביניים, כאשר רק כ־30% מאירועי ההישרדות התרחשו, יחס הסיכון למוות עמד על 0.72, אך רווח הסמך היה רחב וחצה את 1 (95% CI 0.42–1.23). לכן עדיין לא ניתן לקבוע אם השילוב מאריך את ההישרדות הכוללת.

למחקר יש מגבלות נוספות. הוא היה פתוח, כלומר המטופלים והחוקרים ידעו איזה טיפול ניתן, וההשוואה הייתה לכימותרפיה בלבד ולא לטיפול ממוקד אחר. בנוסף, בשלב זה לא פורסמו נתונים על איכות החיים או תוצאות נפרדות לפי הסוגים השונים של ההחדרה באקסון 20.

יעילות גבוהה יותר, לצד יותר תופעות לוואי

היתרון בטיפול המשולב לווה בעלייה ניכרת בתופעות הלוואי. תופעות בדרגה 3 ומעלה נרשמו אצל 87.1% מהמטופלים שקיבלו Zipalertinib וכימותרפיה, לעומת 54.4% ממקבלי הכימותרפיה בלבד. תופעות לוואי הקשורות למערכת הדם נרשמו אצל 58.6% לעומת 28.7%, בהתאמה.

לעומת זאת, תופעות המזוהות עם עיכוב EGFR היו שכיחות פחות: פריחה בדרגה 3 ומעלה דווחה אצל 10.7% מהמטופלים ושלשול בדרגה זו אצל 1.4%.

התוצאות מצביעות על יתרון משמעותי לטיפול המשולב בהאטת התקדמות המחלה, אך לצד שיעור גבוה של תופעות לוואי משמעותיות. Zipalertinib עדיין אינו מאושר לשימוש, ויידרשו נתוני מעקב נוספים כדי לקבוע את השפעת הטיפול על ההישרדות הכוללת ואת מקומו ביחס לאפשרויות טיפול אחרות באוכלוסיית החולים הזו.