בין שני אחוזים לארבעה אחוזים מהמטופלים עם סרטן ריאה לא-קטן-תאים מתקדם נושאים מוטציה מפעילה ב-HER2, ורבים מהם מעולם לא עישנו. הסרטן הלא-קטן-תאים מהווה למעלה מ-85 אחוז ממקרי סרטן הריאה, וכ-80 אחוז מהמאובחנים בו מגיעים לאבחנה כשהמחלה כבר מתקדמת, כלומר תת-הקבוצה הזו קטנה באחוזים אך גדולה במספרים מוחלטים. עד נובמבר 2025 לא היה לה מעכב פומי ייעודי כלל, ומאז היה כזה רק לאחר שהטיפול הראשון כשל, וההחלטה שפרסם מינהל המזון והתרופות האמריקאי ב-9 בספטמבר מזיזה את התכשיר אל תחילת המסלול.
בקצרה
- מינהל המזון והתרופות האמריקאי העניק ב-9 בספטמבר 2026 אישור מזורז לסבאברטיניב (HYRNUO) של Bayer כטיפול בקו ראשון בסרטן ריאה לא-קטן-תאים לא-קשקשי, מקומי מתקדם או גרורתי, עם מוטציה מפעילה במקטע הטירוזין קינאז של HER2.
- בקוהורט F של ניסוי SOHO-01, שכלל 69 מטופלים ללא טיפול סיסטמי קודם, שיעור התגובה האובייקטיבי עמד על 75 אחוז ברווח סמך של 95 אחוז שנע בין 64 ל-85; 6 אחוז תגובות מלאות ו-70 אחוז תגובות חלקיות.
- 73 אחוז מהמגיבים שמרו על התגובה שישה חודשים לפחות ו-38 אחוז שנים-עשר חודשים לפחות; המינון הוא 20 מ"ג פומי פעמיים ביום עם אוכל.
- באוכלוסיית הבטיחות המאוחדת של 191 מטופלים דווח שלשול בכ-90 אחוז ובכללו 16 אחוז בדרגה 3, רעילות כבדית ב-29 אחוז ורעילות עינית ב-17 אחוז; ניסוי האישוש SOHO-02 מתוכנן להסתיים באוקטובר 2029.
סבאברטיניב, המשווק בשם HYRNUO, הוא מעכב טירוזין קינאז פומי הפיך ובררני. האישור המורחב מנוסח כטיפול במבוגרים עם סרטן ריאה לא-קטן-תאים לא-קשקשי, מקומי מתקדם או גרורתי, שבגידולם זוהתה מוטציה מפעילה במקטע הטירוזין קינאז של HER2 באמצעות בדיקה שאושרה על ידי הרשות.
הניסוח הזה מסיר בשקט את הסעיף המרכזי באישור הקודם. עד כה נדרש שהמטופל יקבל טיפול סיסטמי קודם, וכעת הדרישה נמחקה, כלומר הזכאות נקבעת אך ורק לפי הממצא המולקולרי ולפי סוג ההיסטולוגיה, ולא לפי מספר קווי הטיפול שנוסו.
הבסיס לאישור הוא קוהורט F בניסוי הפאזה 1/2 SOHO-01, ניסוי פתוח-תווית, חד-זרועי ורב-מרכזי, שכלל בקוהורט זה 69 מטופלים שלא קיבלו כל טיפול סיסטמי קודם למחלה מתקדמת. נקודות היעילות היו שיעור תגובה אובייקטיבי מאושר ומשך תגובה, שהוערכו בסקירה מרכזית עצמאית בסמיות לפי RECIST גרסה 1.1.
שיעור התגובה האובייקטיבי עמד על 75 אחוז ברווח סמך של 95 אחוז שנע בין 64 ל-85. הפילוח מראה ארבעה מטופלים בתגובה מלאה, שהם 6 אחוז, ו-48 מטופלים בתגובה חלקית, שהם 70 אחוז, שיעור חריג בגובהו לקו ראשון בגידול מוצק.
משך התגובה קובע אם המספר הזה מתורגם לזמן. שבעים ושלושה אחוזים מהמגיבים שמרו על התגובה שישה חודשים לפחות, ו-38 אחוז מהם שנים-עשר חודשים לפחות. הישרדות כוללת אינה חלק מהתיק שהוגש, וזו הסיבה המרכזית לכך שהמסלול היה מזורז ולא מלא.
עיצוב חד-זרועי מטיל מגבלה על קריאת המספרים. בהיעדר זרוע ביקורת אי אפשר לדעת מה היה שיעור התגובה תחת כימו-אימונותרפיה באותה אוכלוסייה עצמה, ולכן 75 אחוז הם נתון תיאורי ולא הפרש מדוד מול חלופה. קוהורט של 69 מטופלים גם מותיר רווח סמך רחב יחסית (עשרים ואחת נקודות אחוז בין הגבול התחתון לעליון) ומחייב זהירות בהצגת המספר העגול בפני מטופל.
הבטיחות היא החלק שיעסיק את הרוקח הקליני יותר מהיעילות. באוכלוסיית הבטיחות המאוחדת של 191 מטופלים היו תופעות הלוואי השכיחות שלשול בכ-90 אחוז, פריחה ב-76 אחוז, סטומטיטיס ב-37 אחוז, פרוניכיה ב-36 אחוז, בחילה ב-22 אחוז וירידה במשקל ב-22 אחוז. תגובות שליליות חמורות דווחו ב-33 אחוז מהמטופלים, ומקרה אחד של אוטם מוחי קטלני היווה 0.5 אחוז.
השלשול הוא נושא הניהול המרכזי. הוא תועד ב-89 עד 90 אחוז מהמטופלים לפי המקטע בתווית, ובכללו 16 אחוז בדרגה 3, עם חציון הופעה של ארבעה ימים בלבד; הוא חייב הפסקת מינון זמנית ב-15 אחוז והפחתת מינון ב-14 אחוז. הדרכה מוקדמת ותרופה נגד שלשול בהישג יד הן אפוא חלק מהתחלת הטיפול ולא תגובה בדיעבד.
"האישור המזורז של HYRNUO מסמן התקדמות חשובה עבור מטופלים עם סרטן ריאה לא-קטן-תאים ומוטציית HER2 שטרם טופלו. אבן הדרך הזו גם מדגישה את החשיבות הקריטית של בדיקה מולקולרית מקיפה במועד האבחנה, ובכללה למוטציות מפעילות ב-HER2, כדי להבטיח שהמטופלים יקבלו את הטיפול המתאים ביותר מוקדם ככל האפשר."
› ד"ר שיונינג לה, פרופסורית חברה לאונקולוגיה רפואית של בית החזה, הראש והצוואר במרכז הסרטן MD Anderson
יתר האזהרות מחייבות ניטור מסודר. רעילות כבדית תועדה ב-29 אחוז, מהם 3.1 אחוז בדרגה 3 ו-0.3 אחוז בדרגה 4; מחלת ריאות אינטרסטיציאלית או פנאומוניטיס ב-1.4 אחוז; רעילות עינית ב-17 אחוז, ובה מקרה אחד של עיוורון חד-צדדי זמני; עלייה בעמילאז ב-39 אחוז ובליפאז ב-48 אחוז; וירידה ב-LVEF ב-0.3 אחוז, כשהתכשיר לא נבדק כלל במקטע פליטה מתחת ל-50 אחוז.
מבחינה תפעולית, האישור מעביר את נטל ההחלטה אל שלב האבחון. הבדיקה המולקולרית חייבת להתבצע ברקמה או בפלזמה לפני תחילת הטיפול הראשון, שכן תוצאה שמגיעה אחרי שהמטופל כבר החל כימו-אימונותרפיה מאבדת את מלוא ערכה בהקשר הזה. האפשרות לזהות את המוטציה בפלזמה ולא רק ברקמה מקלה כאן במיוחד, משום שהיא חוסכת ביופסיה חוזרת במטופל עם מחלה מתקדמת ומקצרת את הזמן עד להחלטה.
התמונה תושלם רק בעוד שנים. ניסוי האישוש SOHO-02, ניסוי פאזה 3 אקראי שמתוכנן לכ-444 משתתפים ומשווה את התכשיר מול פמברוליזומאב בתוספת כימותרפיה מבוססת פלטינה, מתוכנן להסתיים ב-31 באוקטובר 2029, והמשך האישור מותנה בתוצאותיו. עד אז, מה שיש בידי האונקולוג הוא שיעור תגובה גבוה במיוחד בקוהורט קטן, בלי נתוני הישרדות ובלי השוואה ישירה.
מקורות
- biospace.com › הודעת Bayer המלאה: נוסח ההתוויה, נתוני קוהורט F, פילוח תופעות הלוואי והחריגות המעבדתיות, האזהרות המלאות והציטוטים.
- cancernetwork.com › אישור עצמאי של שיעור התגובה, משך התגובה, המינון ולוח הזמנים הרגולטורי מנובמבר 2025 ועד ספטמבר 2026.
- oncodaily.com › עיצוב SOHO-01, שיטת ההערכה בסקירה מרכזית עצמאית, דרישת האבחון הנלווה ברקמה או בפלזמה, ופרטי ניסוי האישוש SOHO-02.
- securities.io › פילוח התגובות המלאות והחלקיות, נתוני השכיחות של מוטציות HER2 בסרטן ריאה מתקדם, וההקשר הרגולטורי של ייעוד פריצת הדרך.
