הדבר הראשון שמשתנה כשסרטן הערמונית שולח גרורות הוא לוח הזמנים. במקום מעקב של פעם בכמה חודשים מתחיל טיפול רצוף שמדכא את ההורמון הגברי, ואיתו מגיעים גלי החום, העייפות והירידה במסת השריר. הטיפול הזה עובד, לפעמים שנים, אבל בשלב מסוים הגידול לומד להסתדר בלעדיו. השאלה שמעסיקה את התחום בשנים האחרונות היא אם אפשר לדחות את הרגע הזה בכך שמוסיפים תרופה נוספת כבר בהתחלה, במקום להמתין לכישלון.
בקצרה
- הטיפול מיועד לשלב שבו המחלה עדיין מגיבה לדיכוי הורמונלי, מוקדם מהשלב שאליו ניתן האישור הקודם ב-2023.
- בתום המעקב, יותר ממחצית המטופלים בקבוצת הטיפול עדיין לא הראו התקדמות בבדיקות הדימות. בקבוצת ההשוואה המחלה התקדמה אצל מחציתם תוך 45.8 חודשים.
- נתוני ההישרדות עדיין אינם בשלים ולא הראו הבדל מובהק סטטיסטית.
- אנמיה הופיעה אצל שבעה מכל עשרה מטופלים, וארבעה מכל עשרה נזקקו לעירוי דם.
ב-26 באוקטובר אישרה רשות התרופות האמריקאית (FDA) בדיוק את זה, לקבוצה מוגדרת של מטופלים. האישור מתיר לתת שילוב של שתי תרופות הניטלות ככדור, תרופה שחוסמת את מסלול ההורמון הגברי (Enzalutamide) ותרופה שחוסמת מנגנון תיקון בתוך תא הסרטן (Talazoparib), לגברים עם סרטן ערמונית גרורתי שטרם טופלו בתרופות מהסוג הראשון או שהמחלה שלהם עדיין מגיבה להן. תנאי נוסף הוא שבבדיקה גנטית מאושרת נמצאה בגידול מוטציה באחד מ-12 גנים שתפקידם לתקן נזקים בחומר התורשתי, ובהם שני הגנים המוכרים לציבור מהקשר של סרטן השד והשחלה.
מה הראה הניסוי
האישור נשען על ניסוי קליני מתקדם (שלב 3) שכלל 599 גברים, מחציתם קיבלו את השילוב ומחציתם קיבלו את התרופה ההורמונלית בלבד יחד עם תרופת דמה, כלומר כדור בלי חומר פעיל. כולם קיבלו במקביל דיכוי הורמונלי רצוף. הניסוי היה סמוי, כלומר לא המטופלים ולא הרופאים ידעו מי מקבל מה.
המדד המרכזי היה הזמן עד שהמחלה מתקדמת בבדיקות הדימות. בקבוצת השילוב לא הגיע המדד הזה לחציון כלל, כלומר בתום המעקב יותר ממחצית המטופלים עדיין לא הראו התקדמות, ואילו בקבוצת ההשוואה החציון עמד על 45.8 חודשים. הסיכון להתקדמות או למוות ירד בכמחצית. בתום שלוש שנים לא התקדמה המחלה אצל כ-77 אחוזים מהמטופלים בקבוצת השילוב, לעומת כ-56 אחוזים בקבוצה האחרת.
מדדים נוספים נעו באותו כיוון: הזמן עד לעלייה מחדש בסמן הדם שמשמש למעקב התארך, וכך גם הזמן עד שנדרש קו טיפול נוסף. במדד ההישרדות עצמו, לעומת זאת, עדיין אין תשובה. נרשמו 74 מקרי מוות בקבוצת השילוב לעומת 91, הפרש שאינו מובהק סטטיסטית, והנתונים מוגדרים כלא בשלים.
מה זה עושה לגוף
ביוני 2023 אושר השילוב הזה רק למי שהמחלה שלהם כבר הפסיקה להגיב לדיכוי הורמונלי. ב-26 באוקטובר 2026 הורחב האישור לשלב שלפני כן.
הכדור הנוסף גובה מחיר ברור. תופעות לוואי בדרגה חמורה הופיעו אצל 79 אחוזים מהמטופלים בקבוצת השילוב, לעומת 41 אחוזים בקבוצה האחרת. התופעה הבולטת היא אנמיה: היא הופיעה אצל 71 אחוזים מהמטופלים לעומת 22 אחוזים, ואצל מחציתם בדרגה חמורה. ארבעה מכל עשרה נזקקו לעירוי של כדוריות דם אדומות. גם עייפות וירידה בתאי הדם הלבנים היו שכיחות יותר, כ-19 אחוזים הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי לעומת כ-10 אחוזים, ובקבוצת השילוב נרשמו חמישה מקרים של מחלות מח עצם ממאירות לעומת מקרה אחד בקבוצה האחרת.
האישור החדש משקף מגמה רחבה בטיפול בסרטן, ומוביל הניסוי, פרופ׳ נירג׳ אגרוול מהמכון לחקר הסרטן באוניברסיטת יוטה, ניסח אותה במפורש כשאמר שבדיקה מולקולרית מוקדמת היא כיום קריטית אצל המטופלים האלה. בלי הבדיקה אי אפשר לדעת אם מדובר באחד מאותם גברים שהשילוב מיועד להם, והבדיקה הזאת אינה חלק משגרת האבחון בכל מקום.
בישראל השילוב אינו מאושר להתוויה הזאת, ואישור בארצות הברית אינו אישור כאן. עם זאת, גברים שמתמודדים כעת עם אבחנה של סרטן ערמונית גרורתי נמצאים בדיוק בנקודה שבה השאלה רלוונטית, מפני שהבדיקה הגנטית נעשית בתחילת הדרך ולא בסופה. שאלה סבירה לאורולוג או לאונקולוג המטפל בשלב הזה היא אם נבדקו הגנים האלה ברקמת הגידול או בדם, ומה נמצא.
להרחבה בנושא טיפול בסרטן ערמונית גרורתי
- ascopost.com › ידיעת The ASCO Post על האישור, עם רשימת הגנים המלאה
- onclive.com › סיקור האישור, עם נתוני היעילות והבטיחות המלאים מהניסוי
- oncnursingnews.com › דיווח על האישור, עם ציטוט מוביל הניסוי ושיעורי העירויים
