מי שמתמודד עם סוכרת מסוג 2 ועם עודף משקל מכיר את השיחה שחוזרת בכל ביקור במרפאה: המספרים בבדיקת הדם לא ירדו מספיק, המשקל לא ירד מספיק, ובסוף נשאלת השאלה אם להוסיף תרופה או להחליף את הקיימת. בשנים האחרונות הזריקות השבועיות שמחקות הורמוני מעיים שינו את השיחה הזאת מקצה לקצה, אבל כמעט תמיד הן נבדקו מול תרופת דמה, כלומר זריקה בלי חומר פעיל, ולא זו מול זו.
בקצרה
- הנתונים הראשוניים פורסמו ב-28 באוקטובר, וזהו הניסוי הראשון שמשווה את התרופה הניסיונית ישירות לתרופה אחרת מאותה משפחה.
- אחרי 80 שבועות ירד הסוכר הממוצע בדם בשתי מנות התרופה הניסיונית במידה דומה, ויותר מאשר בתרופה המקובלת.
- התרופה החדשה פועלת על שלושה קולטנים במקום על אחד, ובהם הקולטן של הורמון שמעלה את הסוכר בדם.
- היא אינה מאושרת בשום מדינה, והבקשה לאישור בארצות הברית צפויה להיות מוגשת ברבעון הראשון של 2027.
ב-28 באוקטובר פרסמה חברת Lilly נתונים ראשוניים מניסוי שנבנה בדיוק כדי להעמיד שתיים מהן זו מול זו. בניסוי קליני מתקדם (שלב 3) השתתפו 1,298 מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 שלא היו מאוזנים די למרות טיפול במטפורמין, עם או בלי תרופה נוספת שמגדילה את הפרשת הסוכר בשתן. הם חולקו בהגרלה לשלוש קבוצות: שתי מנות של תרופה ניסיונית בזריקה שבועית (Retatrutide), 9 מיליגרם ו-12 מיליגרם, ומנה של 2 מיליגרם מהתרופה המקובלת (Semaglutide), שהיא המנה הגבוהה המאושרת שלה. המעקב נמשך 80 שבועות.
מה הראו המספרים
במדד המרכזי, בדיקת הסוכר הממוצע בדם המכונה המוגלובין מסוכרר, שתי המנות של התרופה הניסיונית הורידו 2.2 נקודות אחוז מרמה התחלתית של 8.3 אחוזים. בתרופה המקובלת הירידה הייתה 1.8 נקודות. ההפרש נשמע קטן, אבל הוא ממצא מובהק, והוא הושג מול המנה הגבוהה ביותר שמאושרת כיום לתרופה הזאת.
הפער במשקל היה גדול בהרבה. המשתתפים שקלו בתחילת הניסוי כ-102 קילוגרמים בממוצע. אחרי 80 שבועות ירדו מי שקיבלו את המנה הנמוכה 19.5 אחוזים מהמשקל, מי שקיבלו את המנה הגבוהה ירדו 20.9 אחוזים, ומי שקיבלו את התרופה המקובלת ירדו 9.4 אחוזים. בקילוגרמים מדובר בכ-20 עד 21.5 קילוגרמים לעומת כ-9.5 קילוגרמים.
מי שקיבל את התרופה הניסיונית ירד בכחמישית ממשקל גופו. מי שקיבל את התרופה המקובלת ירד בפחות מעשירית.
לפי היצרן נרשם בקבוצות התרופה הניסיונית שיפור גדול יותר גם בכולסטרול, בשומנים בדם ובלחץ הדם. את גודל ההפרשים האלה היצרן לא פרסם, ולכן אי אפשר לדעת כמה הם משמעותיים מבחינה קלינית.
המחיר שגובה הטיפול
הצד השני של התמונה הוא הסבילות. תופעות הלוואי השכיחות בכל שלוש הקבוצות היו במערכת העיכול. שלשול הופיע אצל 28.3 אחוזים מהמטופלים במנה הנמוכה ואצל 32.7 אחוזים במנה הגבוהה, לעומת 26.4 אחוזים בתרופה המקובלת, והקאות אצל 10.2 ו-15 אחוזים לעומת 13.2 אחוזים. דווקא עצירות הייתה שכיחה פחות בתרופה החדשה.
ההבדל הברור ביותר הוא בשיעור מי שלא החזיקו מעמד. 4.8 אחוזים מהמטופלים במנה הנמוכה ו-7.9 אחוזים מהמטופלים במנה הגבוהה הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי, לעומת 2.7 אחוזים בתרופה המקובלת. תחושות עור חריגות, כמו נימול או צריבה, הופיעו גם הן יותר בתרופה הניסיונית.
מה עוד לא ידוע
לממצאים יש כמה סייגים. הניסוי לא היה סמוי, כלומר המטופלים והרופאים ידעו מי מקבל מה, ובמחקרים על ירידה במשקל זה גורם שעלול להשפיע על התוצאה. הנתונים שפורסמו הם נתונים ראשוניים מהודעת היצרן, שמימן את הניסוי; התוצאות המלאות עוד לא הוצגו בכינוס רפואי ולא פורסמו בכתב עת שעבר ביקורת עמיתים. התרופה הניסיונית פועלת על שלושה קולטנים במקום על אחד, ובהם הקולטן של הורמון שמעלה את הסוכר בדם, ואת ההשפעות הארוכות של השילוב הזה עוד לומדים.
מי שמטופל כיום בזריקה שבועית לסוכרת ומתלבט אם יש משהו טוב יותר בדרך מקבל כאן תשובה זהירה. התרופה הניסיונית אינה מאושרת בשום מדינה, הבקשה לאישור בארצות הברית צפויה להיות מוגשת ברבעון הראשון של 2027, והדרך משם לזמינות בישראל עוברת בוועדות נוספות. מה שכן אפשר להסיק מהנתונים האלה הוא שההבדלים בין התרופות במשפחה הזאת אינם זניחים, וששאלה על המנה הנוכחית, על מידת האיזון שהיא משיגה ועל תופעות הלוואי שהיא גובה היא שאלה שראוי להעלות אצל הרופא המטפל גם בלי תרופה חדשה.
להרחבה בנושא תרופות לסוכרת ולירידה במשקל
- ajmc.com › סיקור הנתונים, עם טבלת תופעות הלוואי בשלוש הקבוצות
- hcplive.com › דיווח על ההודעה, עם מבנה הניסוי וציטוטי בכיר היצרן
- clinicaltrialsarena.com › סיקור הניסוי, עם ההקשר התחרותי ונתוני הפסקת הטיפול
