ה-FDA אישר טיפול שמאפשר לחלק מחולי סרטן החלחולת לוותר על ניתוח

האבחנה של סרטן החלחולת, החלק האחרון של המעי הגס, מגיעה בדרך כלל עם לוח זמנים צפוי: כמה שבועות של הקרנות, מחזורי כימותרפיה ואחריהם ניתוח. עבור חלק מהמטופלים הניתוח הזה מסתיים בשקית קולוסטומיה, קבועה או זמנית, ובשינויים ממושכים בתפקוד המעי, בשלפוחית השתן ובתפקוד המיני. זו הסיבה שהשאלה הראשונה שנשאלת בחדר אינה תמיד על הישרדות, אלא על מה יישאר אחר כך.

ב-19 באוקטובר העניק מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישור מזורז לתרופת אימונותרפיה (Dostarlimab) למבוגרים עם סרטן חלחולת בשלב מתקדם מקומית, שלב 2 או 3, שטרם טופלו. האישור חל רק על תת-קבוצה מוגדרת: גידולים שיש בהם פגם במנגנון תיקון ה-DNA, שמאותר בבדיקה מאושרת. הטיפול ניתן בעירוי אחת לשלושה שבועות, עד תשעה מחזורים, כלומר כחצי שנה.

מה הראה הניסוי המרכזי

הניסוי שעליו נשען האישור כלל 154 מטופלים שלא טופלו קודם לכן, ולא הייתה בו קבוצת השוואה. המדד המרכזי היה תגובה קלינית מלאה שנשמרת שנה שלמה, כלומר היעלמות של כל סימני הגידול בבדיקות ובדימות למשך 12 חודשים לפחות. מבין המטופלים שהוערכו בידי ועדה בלתי תלויה, קרוב למחצית הגיעו ליעד הזה, וכשמונה מכל עשרה הראו תגובה כלשהי לטיפול.

בחציון מעקב של כשנתיים ושלושה חודשים, 110 מתוך 154 המשתתפים, כלומר כ-71 אחוזים, סיימו את הטיפול בתרופה בלבד: בלי ניתוח, בלי הקרנות ובלי כימותרפיה, ובלי שהמחלה התקדמה.

גם מסלול האישור עצמו חריג. הבקשה התקבלה לבחינה מזורזת באוגוסט, התאריך שנקבע לה מראש להחלטה היה פברואר 2027, והרשות סיימה את הבחינה כארבעה חודשים לפני המועד. ממלא מקום נציב הרשות, קייל דיאמנטס, אמר שסיום הבחינה מוקדם כל כך פירושו שמטופלים שהיו אמורים להתכונן לניתוח, להקרנות או לכימותרפיה יוכלו לנהל עכשיו שיחה אחרת עם הרופא שלהם.

לצד הניסוי המרכזי נבחן גם ניסוי קטן יותר שערכו חוקרים עצמאיים ב-50 מטופלים מאותה אוכלוסייה. שם התוצאות היו טובות אף יותר, ואף אחד מהמשתתפים לא נזקק לכימותרפיה, להקרנות או לניתוח. המספרים האלה מגיעים ממדגם קטן, והם אינם מבטיחים את אותה תוצאה בכל מקום.

מה האישור הזה אינו אומר

ההגבלה החשובה ביותר היא זהות המטופלים. הגידולים עם הפגם במנגנון תיקון ה-DNA הם מיעוט מכלל מקרי סרטן החלחולת, והם דווקא אלה שמגיבים פחות טוב לכימותרפיה הרגילה. מי שאין לו את הסימן הביולוגי הזה אינו מועמד לטיפול, ולכן הבדיקה המוקדמת היא התנאי לכל השאר.

ההגבלה השנייה נוגעת למעמד האישור. זהו אישור מזורז, שניתן על בסיס תוצאה מוקדמת ולא על בסיס נתוני הישרדות ארוכי טווח. הרשות ציינה במפורש שנדרש מעקב ארוך יותר כדי לדעת כמה זמן נמשכות התגובות ובאיזו תדירות המחלה חוזרת. ד״ר אנג׳לו דה קלארו, מנהל מרכז המצוינות באונקולוגיה ברשות, אמר שהטיפול המקובל בסרטן החלחולת נושא עמו השלכות שמשנות חיים.

התרופה עלולה לגרום למערכת החיסון לתקוף רקמות בריאות, ותופעות הלוואי השכיחות הן עייפות, פריחה, שלשול וגירוד. בישראל התרופה אינה מאושרת להתוויה הזאת, והאישור האמריקאי אינו משנה זאת. עם זאת, מי שמאובחן עם סרטן החלחולת יכול לשאול את האונקולוג שאלה אחת שכבר רלוונטית היום: האם נבדק מצב מנגנון תיקון ה-DNA בגידול, ומה המשמעות של התשובה.