שני נוגדנים מצומדים נגד B7-H3 שיפרו את ההישרדות בסרטן ריאה קטן־תאים חוזר

שני ניסויי פאזה 3 נפרדים שהוצגו בוועידה העולמית לסרטן ריאה בסיאול הציגו תוצאות דומות ומובהקות: שני נוגדנים מצומדים המכוונים לחלבון B7-H3 האריכו את ההישרדות הכוללת לעומת Topotecan בחולים עם סרטן ריאה קטן־תאים שמחלתם חזרה לאחר טיפול קודם.

בניסוי TAISHAN-302 השתתפו 451 מטופלים מ־85 מרכזים בסין, ובניסוי ARTEMIS-008 השתתפו 461 מטופלים, גם הם בסין. בשני המחקרים התקבל יחס סיכון למוות של 0.46 לעומת Topotecan – כלומר, בתקופת המעקב נרשמה ירידה של 54% בסיכון היחסי למוות בקבוצות שקיבלו את הטיפולים החדשים.

TAISHAN-302: הישרדות של 13.3 חודשים לעומת 9.4 חודשים

ניסוי TAISHAN-302 כלל מטופלים שמחלתם התקדמה לאחר כימותרפיה מבוססת פלטינה, עם או בלי טיפול קודם במעכב PD-L1. המשתתפים חולקו באקראי לקבלת Tambotatug Pelitecan, נוגדן מצומד המכוון ל־B7-H3, או Topotecan.

לאחר מעקב חציוני של 9.4 חודשים, חציון ההישרדות הכוללת עמד על 13.3 חודשים עם Tambotatug Pelitecan, לעומת 9.4 חודשים עם Topotecan. יחס הסיכון למוות היה 0.46 וערך p היה קטן מ־0.0001.

היתרון ניכר גם במדדים נוספים. חציון הזמן ללא התקדמות המחלה היה 7.4 חודשים לעומת 2.8 חודשים, עם יחס סיכון של 0.29. שיעור התגובה לטיפול עמד על 59.1% לעומת 9.7% בלבד עם Topotecan.

ARTEMIS-008: חציון ההישרדות הגיע ל־18.5 חודשים

בניסוי ARTEMIS-008 נבדק נוגדן מצומד אחר המכוון לאותו חלבון – Risvutatug Rezetecan. יותר מ־80% מהמשתתפים כבר קיבלו בעבר טיפול במעכב PD-1 או PD-L1.

לאחר מעקב חציוני של 12.2 חודשים, חציון ההישרדות הכוללת היה 18.5 חודשים עם Risvutatug Rezetecan, לעומת 10.3 חודשים עם Topotecan. גם כאן יחס הסיכון למוות היה 0.46, עם רווח סמך של 95% בין 0.35 ל־0.62 וערך p קטן מ־0.0001.

חציון הזמן ללא התקדמות המחלה היה 7.2 חודשים לעומת 3.0 חודשים, עם יחס סיכון של 0.33. שיעור התגובה לטיפול הגיע ל־58.3%, לעומת 12.6% עם Topotecan.

למרות ההבדל בין חציוני ההישרדות בשני המחקרים – 13.3 חודשים באחד ו־18.5 חודשים באחר – אי אפשר להסיק מכך שאחד הטיפולים יעיל יותר. מדובר בשני ניסויים נפרדים, עם אוכלוסיות ומשך מעקב שונים, ולא נערכה השוואה ישירה בין שתי התרופות.

פחות תופעות לוואי בדרגה 3 ומעלה לעומת Topotecan

בשני המחקרים שיעור תופעות הלוואי בדרגה 3 ומעלה היה נמוך יותר עם הנוגדנים המצומדים מאשר עם Topotecan. ב־TAISHAN-302 השיעורים היו 46.4% לעומת 74.7%, וב־ARTEMIS-008 הם עמדו על 60.9% לעומת 78.2%.

עם זאת, הנתונים אינם מעידים שהטיפולים החדשים נטולי סיכון. ב־TAISHAN-302 דווחו מחלת ריאות אינטרסטיציאלית או דלקת ריאות ב־4.9% מהמטופלים שקיבלו Tambotatug Pelitecan, לעומת 1.4% בקבוצת Topotecan. מקרים בדרגה 3 נרשמו אצל 0.9% מהמטופלים בכל אחת מהקבוצות, ולא היו מקרים בדרגה 4 או 5. לא דווחו מקרי מוות הקשורים לטיפול בזרוע Tambotatug Pelitecan.

התוצאות מעודדות, אך שני המחקרים נערכו בסין בלבד

לשני המחקרים מגבלה חשובה: כל המשתתפים גויסו בסין. לכן עדיין נדרש לבחון אם התוצאות יחזרו על עצמן גם באוכלוסיות ובמערכות בריאות אחרות.

ניסוי גלובלי בפאזה 3, EMBOLD SCLC-301, בוחן את Risvutatug Rezetecan, ותוצאותיו צפויות ב־2027. גם עבור Tambotatug Pelitecan מתוכננים ניסויי פאזה 3 גלובליים.

שני התכשירים עדיין אינם מאושרים בישראל. עם זאת, העובדה ששני נוגדנים מצומדים שונים המכוונים ל־B7-H3 השיגו בניסויי פאזה 3 נפרדים שיפור מובהק בהישרדות לעומת Topotecan מחזקת את הבסיס להמשך בחינת B7-H3 כמטרה טיפולית בסרטן ריאה קטן־תאים חוזר.