ה-FDA בודק גידולים שהתפתחו אצל ילדים אחרי טיפול גנטי לניוון שרירים

ניוון שרירים שדרתי (SMA) הוא מחלה גנטית שבה תאי העצב שמפעילים את השרירים מתנוונים בהדרגה, ובצורתה החמורה היא הורגת תינוקות בשנתיים הראשונות לחיים. מאז 2019 קיים לה טיפול שניתן פעם אחת בחיים, בעירוי לווריד, ושמשנה את מהלך המחלה מן היסוד. יותר מ-6,000 מטופלים קיבלו אותו בעולם, רובם המכריע תינוקות.

ביום חמישי הודיעה חברת נוברטיס שבקרב המטופלים האלה דווחו תשעה מקרים של גידול. למחרת פורסם שרשות התרופות האמריקאית (FDA) בודקת את הסיכון להיווצרות גידולים, ובכלל זה גידולים ממאירים, בעקבות אותו טיפול גנטי (Onasemnogene Abeparvovec).

איך בדיוק נקשר הטיפול לגידול

הטיפול בנוי על נגיף מנוטרל שמשמש מוביל: הוא נושא לתוך תאי המטופל עותק תקין של הגן החסר, וכך מאפשר לגוף לייצר את החלבון שהוא אינו מצליח לייצר בעצמו. בשני מקרים מתוך התשעה נמצאה עדות לכך שהחומר התורשתי של הנגיף המוביל השתלב בגנום של המטופל עצמו, כלומר נכנס לתוך החומר התורשתי של התא במקום להישאר לידו. זה בדיוק המנגנון שעלול להפעיל גנים המעודדים גדילה בלתי מבוקרת.

מתוך תשעת המקרים, בשלושה בלבד נעשתה עד כה בדיקה פתולוגית של הגידול. בשניים מהם נקשר הגידול לטיפול, ובאחד נראה שאין קשר. בשישה הנותרים אין עדיין הכרעה. לפי הדיווחים, הגידולים כללו גידולים במערכת העצבים המרכזית וההיקפית, באזור עמוד השדרה ובכליה. נוברטיס מסרה שעדכנה את רשויות הבריאות בכל מקרה מאומת, וששני המטופלים קיבלו טיפול בגידול ונמצאים במעקב.

מה הרשות אומרת ומה טרם עשתה

ברשות התרופות האמריקאית הדגישו שני דברים. הראשון, התועלת הכוללת מהטיפול הזה ומתכשיר נוסף עם אותו מרכיב פעיל, שניתן בהזרקה לתוך תעלת השדרה, עדיין גדולה מהסיכונים האפשריים בהתוויות המאושרות. השני, הרשות בוחנת אם נדרשת פעולה רגולטורית, והיא עוקבת מקרוב גם אחרי תוכניות אחרות של טיפול גנטי שמבוססות על אותו סוג נגיף מוביל. בתכשיר הנוסף לא דווח עד כה אף מקרה של גידול.

מה שהרשות לא עשתה עד כה הוא לשנות את העלון לרופא. הסעיף שעוסק בסיכון לגידולים עדיין מנוסח כאפשרות תיאורטית וקובע שלא הוכח קשר סיבתי לטיפול, גם אחרי שני המקרים שבהם נמצאה עדות להשתלבות. ארגוני מטופלים באירופה ובארצות הברית פנו לחברה בדרישה למידע ברור ומלא, וטענו שמשפחות אינן צריכות ללקט מידע בטיחותי מרשתות חברתיות ומשמועות.

הצוות הרפואי הרב-מקצועי הלאומי לטיפול במחלה בבריטניה פרסם עדכון בטיחות בתחילת השבוע, והמסקנה שלו הייתה שאין צורך לשנות בשלב הזה את הטיפול השגרתי או את לוח המעקב. הטיפול לא הושעה, הוא ממשיך להינתן, והשאלה שעל הפרק היא מה גודל הסיכון בפועל ומי זקוק למעקב צמוד יותר.

זו אינה הפעם הראשונה שעולה סימן שאלה בטיחותי סביב הטיפול. ב-2022 דיווחה החברה על מוות של שני ילדים מאי-ספיקת כבד חדה אחרי הטיפול, במקרים שהתרחשו ברוסיה ובקזחסטן. שם המנגנון היה אחר, תגובה חיסונית שפוגעת בכבד, והוא אינו קשור למנגנון שמוצע עכשיו כהסבר לגידולים.

למשפחות שילדן קיבל את הטיפול, ההודעה הזאת מגיעה בלי המספר שהן באמת רוצות לדעת: מה הסיכון בפועל. תשעה מקרים מתוך יותר מ-6,000 מטופלים הם שיעור נמוך, אבל רוב המקרים טרם נבדקו לעומק, והמעקב אחרי ילדים שקיבלו את הטיפול בשנותיו הראשונות עדיין צעיר מכדי לתת תשובה מלאה. מה שכן אפשר לעשות הוא לשאול את הנוירולוג המטפל אילו בדיקות מעקב מומלצות ובאיזו תכיפות, ולא לחכות לפרסום הבא.